Выделение ДНК/РНК
Подготовка пробы к анализу заключается в получении раствора нуклеиновых кислот необходимой концентрации. Причем, нуклеиновые кислоты должны быть доступны для амплификации, а раствор должен быть свободен от ингибиторов — веществ, вызывающих снижение эффективности реакции амплификации. Подготовку проб можно условно разделить на два этапа: разрушения образа и этап очистки и концентрирования. Выбранная для каждого отдельного случая и лаборатории методика должна быть максимально простой и обеспечивать при этом необходимую чистоту и концентрацию раствора.
На этапе лизиса образца необходимо обеспечить доступность нуклеиновых кислот для последующей очистки. Лизис образца может быть нескольких типов:
- Ферментативное (протеиназы)
- Химическое (хаотропные агенты, детергенты)
- Механическое (перетирание, измельчение, ультразвук, заморозка/оттаивание, нагрев)
В методике выделения проб стадия гомогенизирования образца может включать комбинацию нескольких типов лизиса, последовательно или одновременно. Например, перетирание, затем обработка протеиназой и потом хаотропными агентами. Отдельная стадия гомогенизации может отсутствовать, а разрушение клеток происходит на стадии нагрева ПЦР-смеси при активации термостабильной полимеразы.
На этапе очистки и концентрирования необходимо получить раствор нуклеиновой кислоты нужного качества, концентрации и чистоты. Этот этап можно систематизировать следующим образом:
- Удаление нуклеиновых кислот из раствора:
- осаждение:
- высаживание из раствора (этанол, изопропанол, высаливание)
- соосаждение (ПЭГ, CTAB)
- сорбция:
- сорбция на кремниевую поверхность
- аффинная сорбция (гибридизация, олиго-dT)
- сорбция на ионнообменные смолы (Chelex)
- осаждение:
- Удаление ингибиторов из раствора:
- фенол/хлороформенная экстракция
- флоккуляция
- диализ
Выбор оптимальной методики подготовки проб заключается в поиске баланса между двумя противоречиями:
- обеспечение максимальной чистоты, концентрации и качества итогового раствора
- достижение минимальной стоимости и максимальной производительности анализа
Чем больше информации о составе образца, тем легче выбрать оптимальную методику подготовки проб.